第59屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將于美國芝加哥當地時間6月2日至6日舉行。2023年5月25日ASCO官網已公布了本次會議部分的摘要內容。本期我們就來扒一扒本次ASCO會議關于肺癌免疫治療有哪些新的內容。

帕博利珠單抗和雷莫西尤單抗新輔助治療PD-L1陽性IB-IIIA期肺癌（EAST ENERGY）

摘要號：8509

原標題：Pembrolizumab and ramucirumab neoadjuvant therapy for PD-L1-positive stage IB-IIIA lung cancer (EAST ENERGY).

臨床試驗信息：NCT04040361

背景：使用新型聯合療法的可切除非小細胞肺癌（NSCLC）的新輔助治療正在開發中。 據報道，血管生成抑制劑可改變腫瘤免疫，并且在晚期NSCLC中研究了添加免疫檢查點抑制劑（ICI）治療的療效和安全性。在這項多機構的II期研究中，研究者評估了PD-L1陽性、臨床分期為IB-IIIA的NSCLC患者使用帕博利珠單抗和雷莫西尤單抗（一種直接血管內皮生長因子（VEGF）受體-2拮抗劑）新輔助治療的療效和可行性，然后進行手術。

入組標準：經病理證實的NSCLC患者（年齡≥20歲），PD-L1表達≥1%（22C3），可切除的臨床IB-IIIA期 NSCLC，體能狀態為0-1?；颊呙咳芙邮軆蓚€周期的帕博利珠單抗（200mg/個體）和雷莫西尤單抗（10mg/kg）治療。計劃在末次給藥后4-8周進行手術。主要終點是確定主要病理反應（MPR）率。樣本量基于精確二項分布計算，考慮閾值MPR率為20%，預期MPR率為45%，單側α為5%，預期把握度為80%。

結果：2019年7月至2022年4月期間，共入組了24例符合條件的患者，中位年齡為75歲（范圍50-78歲）; 18例患者為男性。組織學亞型為腺癌12例，臨床分期為IB、IIA、IIB、IIIA分別為1例、4例、9例和10例。9例患者（37.5%）PD-L1≥50%。由三位病理學家組成的BICR評估的MPR率為50.0%（90%CI，31.9%-68.1%）；因此，達到了主要終點。實現MPR的12例患者中有6例顯示病理學完全緩解。1例患者在新輔助治療前發生肺炎，1例患者在新輔助治療后顯示疾病進展。在方案治療期間，24例患者中有9例（37.5%）發生了3級不良事件（AE）。在3例患者中觀察到3級AE的術后并發癥，包括術后血腫、肺瘺和術中動脈損傷。與方案治療相關的免疫相關AE分別為甲狀腺功能障礙（3例）、急性腎小管間質性腎炎（2例）和肝功能障礙（2例）；然而，未觀察到3級或更高AE。21例患者實現了R0切除，1例患者接受了R1切除。由于雷莫西尤單抗的抗VEGF作用，沒有引起值得關注的傷口愈合不良事件。

結論：該研究結果表明，這種ICI和抗VEGF藥物（帕博利珠單抗和雷莫西尤單抗）的新型新輔助治療組合是可行的，并顯示出令人鼓舞的結果。

SWOG S1929研究：SLFN11陽性廣泛期小細胞肺癌患者接受阿替利珠單抗vs阿替利珠單抗+talazoparib維持治療的II期隨機研究

摘要號：8504

原文標題：SWOG S1929: Phase II randomized study of maintenance atezolizumab (A) versus atezolizumab + talazoparib (AT) in patients with SLFN11 positive extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).

臨床試驗信息：NCT04334941 

背景：在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中，在化療中添加免疫檢查點抑制劑（ICI），導致患者OS的適度改善。在一項對PARP抑制劑（PARPi）聯合替莫唑胺治療SCLC患者的回顧性分析研究中，SLFN11陽性表達預測了添加PARPi對SCLC患者的PFS和OS的獲益。本研究旨在評估在一線化療免疫治療后，在標準維持治療ICI（阿替利珠單抗）中加入PARPi是否改善了slfn11陽性ESSCLC患者的預后。

入組標準：研究納入廣泛期小細胞肺癌且SLFN11陽性(免疫組化H-score≥1)的患者，前線治療后未進展的患者，按1:1的比例隨機分為阿替利珠單抗（T）或阿替利珠單抗聯合talazoparib(AT)。研究基于PS評分以及是否接受胸部放療進行分層，主要研究終點為PFS，次要研究終點包括ORR、OS以及安全性。主要研究終點在單側10%的水平進行檢測。

結果：106例患者接受隨機分配，中位隨訪時間5個月，患者中位年齡67周歲（45-84歲），48%為女性，89%為白人，96%的患者PS評分0~1分，25%的患者接受放療。80例患者報道PFS事件，兩組中位PFS分別為2.8個月和4.2個月，HR=0.70，80% CI, 0.52~0.94，P=0.056。兩組中位OS分別為8.5個月和9.4個月，兩組ORR分別為16%和12%。3度及以上治療相關非血液學不良反應分別為13%和15%，血液學不良反應發生率分別為4%和50%，沒有治療相關的5度不良事件出現。1例患者出現3度粒細胞缺乏性發熱，兩組3度及以上貧血發生率分別為2%和37%，3例患者由于安全性導致治療終止。

結論：研究達到了其主要終點，表明維持AT治療改善了slfn11陽性的ES-SCLC患者的PFS。與預期的一樣，AT的血液毒性增加，大多數為3級貧血。本研究證明了在SCLC中進行生物標志物選擇試驗的可行性，為未來在選定的SCLC人群中評估新的治療方法鋪平了道路。

NEOpredict-Lung研究：PD-1聯合LAG3抗體新輔助4年隨訪最新結果發布

摘要號：8500

原文標題：Surgical outcomes of patients with resectable non-small-cell lung cancer receivingneoadjuvant immunotherapy with nivolumab plus relatlimab or nivolumab: Findings from the prospective, randomized, multicentric phase ll study NEOpredict-Lung.

臨床試驗信息：NCT04205552.

背景：使用PD-1和CTLA-4的抑制劑進行術前免疫檢查點抑制劑（PICIT）治療后，非小細胞肺癌手術切除的可行性已將確定。本項研究首次報告了NSCLC患者使用LAG-3抑制劑作為術前治療后手術的數據。

研究設計

入組標準：對確診為NSCLC IB、II或IIIA期（UICC第8版）的患者進行隨機分組，接受術前兩次給藥（每14天一次）納武利尤單抗（240毫克，A組）或納武利尤單抗（240毫克）聯合relatlimab（80毫克，B組）。主要研究終點是在PICIT開始后43天內接受切除手術的患者數量。手術按照機構標準進行。前瞻性記錄預后和圍手術期事件。

結果：2020年4月至2022年7月，共納入60名患者（29名女性），按1:1隨機分組。所有患者均在PICIT啟動后43天內手術。A組中位年齡為65歲（43-78歲），B組中位年齡為67歲（44-81歲）。兩組臨床UICC分期相似。A組中央腫瘤位置占50%，b組45%。57名患者（95％ITT人群，98.3％完全切除人群）實現R0切除。兩名患者僅在手術中檢測到胸膜癌，一名患者進行了R1切除。手術方式為肺葉切除術(n=23和24)、膽管切除術(2和1)、袖狀肺葉切除術(5和4)和聯合肺葉切除+節段切除術(0和1)。手術入路為胸腔鏡(n=60%和63,3%)或開胸手術(n=40%和36,6%)。需要對3個和2個患者進行轉化。中位手術時間149(77-234)分鐘，165(61-205)分鐘。中位淋巴結切除數分別為15(3-52)和10(3-50)。術中各有1例患者出現肺動脈出血，經處理后無后遺癥。術后并發癥分別為33.3%和26.6%。平均住院時間為7(2-22)天和5.5(2-24)天。27%和30%觀察到完全或主要的組織病理反應?？偟膰中g期30天死亡率為0%。對輔助治療沒有觀察到負面影響。兩組12個月的OS率為96% (95% Cl: 83-99%)， DFS率為91%(78-97%)。

結論：新輔助治療聯合抑制PD-1/LAG-3后的根治性手術切除與單獨抑制PD-1后同樣安全可行。圍手術期療程、并發癥發生率和預后與其他新輔助治療方案相當。在這種情況下，標準輔助治療是安全的。

參考文獻

[1] Pembrolizumab and ramucirumab neoadjuvant therapy for PD-L1-positive stage IB-IIIA lung cancer (EAST ENERGY)

[2] SWOG S1929: Phase II randomized study of maintenance atezolizumab (A) versus atezolizumab + talazoparib (AT) in patients with SLFN11 positive extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC).

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