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      新聞資訊

      科研合作

      抗腫瘤藥物臨床研究療效的終點解讀

      新聞來源: 發布時間:[2023-06-09]

      抗腫瘤藥物臨床試驗最常用的療效終點有總生存期(Overall Survival, OS)、客觀緩解率(Objective Response Rate, ORR)、無進展生存期(Progression Free Survival, PFS)等[1]。


      1.總生存期(OS) 

      總生存期是指從隨機化開始(或單臂試驗中治療開始)到任何原因導致死亡的時間。OS相對客觀并且精確可測,是隨機對照臨床試驗中衡量抗腫瘤藥物臨床獲益的最可靠終點。

      優點:廣泛應用認可的臨床獲益終點,基于客觀和定量,精確且易于測量評估。

      缺點:臨床試驗中常常會用到 5 年生存率,通常需要大樣本和更長的隨訪。研究結果可能受交叉和后續治療的影響,研究結果中包括非腫瘤死亡也會影響到結果的準確性。


      2.客觀緩解率(ORR) 

      對于許多腫瘤類型,可以直接利用腫瘤影像學進行疾病評估,受試者的治療策略通?;谀[瘤測量結果和臨床癥狀??陀^緩解率是指按照公認的緩解評價標準(如實體瘤RECIST 1.1版),腫瘤體積縮小達到預先規定值并能維持最低時限要求的患者比例,它是基于腫瘤測量的最普遍的終點。實體瘤的緩解可以是完全緩解(Complete Response, CR)或部分緩解(Partial Response, PR),對于非實體瘤的評估則有一些其它評價標準。單獨使用ORR可能無法[2]充分描述試驗藥物的抗腫瘤活性,故需要同時描述性分析緩解持續時間(即從初始腫瘤緩解到疾病進展或任何原因導致死亡的時間,以先發生者為準)和至緩解時間。對于通過穩定疾病病情使患者臨床獲益的藥物,也可以分析疾病控制率(Disease Control Rate, DCR),該指標不僅考慮疾病緩解病例,還包括疾病維持穩定狀態持續一定時間的病例。

      優點:通常更小的樣本量,更短的隨訪時間。療效歸因于藥物,排除疾病自然進程通?;诳陀^和定量的評估,更適于富集人群試驗。

      缺點:ORR 最大缺點是 ORR 療效可能不能轉化成生存獲益,在評價 ORR 過程中需要頻繁影像評估,ORR 也不是藥物臨床獲益直接測量。而且單獨使用 ORR 可能無法充分描述試驗藥物的抗腫瘤活性,故需要同時描述性分析緩解持續時間(即從初始腫瘤緩解到疾病進展或任何原因導致死亡的時間,以先發生者為準)和至緩解時間。


      3. 無進展生存期(PFS)

      無進展生存期是指從隨機化開始(或單臂試驗中治療開始)至腫瘤進展或任何原因導致死亡(以先發生者為準)的時間。與PFS類似的終點還包括無病生存期(Disease Free Survival, DFS),是指從隨機化開始(或單臂試驗中治療開始)至疾病復發或任何原因導致死亡的時間(以先發生者為準),多用于評價手術治療或放療后的輔助治療。無事件生存期(Event Free Survival, EFS)是指從隨機化開始(或單臂試驗中治療開始)到首次發生以下任何事件的時間:疾病進展而無法進行手術治療、局部或遠處復發、任何原因導致的死亡等,多用于評價手術治療或放療前的新輔助治療。

      優點:相較于 OS 通常較少的樣本量、較短的隨訪時間。研究通?;诳陀^和定量的評估,不受交叉和后續治療影響,可信度更高。

      缺點:  PFS 與 OS 關聯性很高,但同樣存在可能不能轉化成生存獲益。PFS 評估需要頻繁的影像評估、可能存在評估偏移。更重要的是,PFS 結果會受到評估間隔的影響,不同試驗間對于 PFS 的定義和刪失規則的規定也可能不同,因此需事先明確定義。


      4. 患者報告結局(PRO)

      患者報告結局是直接來自患者的關于其癥狀、健康相關生活質量、治療依從性以及治療滿意度的報告。雖然在抗腫瘤藥物臨床試驗中收集PRO數據越來越常見,但此類測量指標在評價方面尚存在諸多問題,如使用量表的信度、效度和反應度等。此外,PRO測量[3]指標還容易受到缺失數據的影響,應該采用合適的方法處理缺失數據。為了更好地理解試驗結果的相關性,建議對PRO與其他療效終點指標的關系進行探索。


      附:名詞中英文對照表


      參考文獻

      [1]《抗腫瘤藥物臨床試驗統計學設計指導原則(試行)》2020年版

      [2]Clinical cancer research, 2005, 11(21): 7872-7878. 

      [3]ICH. E9 (R1) Addendum on estimands and sensitivity analysis in clinical trials to the guideline on statistical principles for clinical trials. 2019


      — — 僅供科研參考使用 — —

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